Glossaire du GLP-1 et du sémaglutide : 26 termes clés

Les termes sont classés par ordre alphabétique. Lorsqu'un terme est développé ailleurs sur le site, un lien renvoie vers la page concernée.

De A à D

Acylation: Fixation d'une chaîne d'acide gras sur un acide aminé. Dans le sémaglutide, la lysine 26 porte un diacide gras en C18 qui permet la liaison à l'albumine. Voir structure et mode d'action.
Aib (acide α-aminoisobutyrique): Acide aminé non naturel placé en position 8 du sémaglutide pour bloquer le clivage par la DPP-4.
Albumine: Protéine la plus abondante du plasma. Elle transporte de nombreuses substances ; le sémaglutide s'y fixe à plus de 99 %, ce qui prolonge sa présence dans le sang.
Aliquote: Fraction d'une solution répartie dans un tube séparé, pour n'en décongeler qu'une petite quantité à la fois.
AMPc (AMP cyclique): Messager intracellulaire produit lorsque le récepteur du GLP-1 active la protéine Gs. Sa mesure est le test fonctionnel le plus courant pour un agoniste du GLP-1.
AMM: Autorisation de mise sur le marché, délivrée pour un médicament après évaluation de sa qualité, de son efficacité et de sa sécurité. Ozempic, Wegovy et Rybelsus en disposent ; les flacons de recherche non.
Amyline: Hormone pancréatique sécrétée avec l'insuline, impliquée dans la satiété. Le cagrilintide en est un analogue.
Biodisponibilité: Part d'une dose qui atteint la circulation générale : 89 % pour le sémaglutide injecté sous la peau, de l'ordre de 1 à 2 % par voie orale.
DPP-4: Dipeptidyl peptidase-4, enzyme qui inactive le GLP-1 naturel en quelques minutes en coupant ses deux premiers acides aminés.

Eau bactériostatique: Eau stérile contenant 0,9 % d'alcool benzylique, qui limite la croissance bactérienne dans un flacon prélevé plusieurs fois. Voir préparer un flacon.
Escalade de dose: Augmentation progressive de la dose par paliers, ici d'au moins quatre semaines, pour améliorer la tolérance digestive.
GIP: Glucose-dependent insulinotropic polypeptide, seconde incrétine majeure. Le sémaglutide n'agit pas sur son récepteur, contrairement au tirzépatide.
GLP-1: Glucagon-like peptide-1, hormone intestinale qui stimule l'insuline, freine le glucagon, ralentit la vidange gastrique et favorise la satiété.
HbA1c: Hémoglobine glyquée, reflet de la glycémie moyenne des deux à trois derniers mois. Critère principal des essais dans le diabète.
HPLC: Chromatographie liquide haute performance, méthode qui sépare les composants d'un échantillon pour mesurer la pureté d'un peptide.
IMC: Indice de masse corporelle : poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres. Les essais STEP incluaient des adultes avec un IMC d'au moins 30, ou d'au moins 27 avec une comorbidité.
Incrétine: Hormone intestinale qui amplifie la sécrétion d'insuline après un repas. Le GLP-1 et le GIP sont les deux principales.
Lyophilisation: Séchage par congélation puis sublimation sous vide, qui transforme une solution de peptide en poudre stable.

Masse molaire: Masse d'une mole de substance : environ 4 114 g/mol pour le sémaglutide, ce qui sert à convertir les masses en concentrations molaires.
NOIAN: Neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique, atteinte du nerf optique classée comme effet indésirable très rare du sémaglutide. Voir tolérance.
Rapport d'analyse (COA): Certificate of analysis : document indiquant, pour un lot donné, les résultats des contrôles (pureté, identité, parfois endotoxines). À rapprocher du numéro de lot inscrit sur le flacon.
Rapport de risque (hazard ratio): Mesure comparant la survenue d'un événement entre deux groupes au cours du temps. Un rapport de 0,80 signifie un risque instantané inférieur de 20 %.
RCP: Résumé des caractéristiques du produit, document officiel décrivant l'usage, les doses, les précautions et les effets indésirables d'un médicament.
Récepteur couplé aux protéines G: Grande famille de récepteurs membranaires à sept passages, dont fait partie le récepteur du GLP-1 (classe B).
Salcaprozate de sodium: Excipient de la forme orale qui facilite l'absorption du sémaglutide à travers la paroi gastrique.
Vidange gastrique: Passage du contenu de l'estomac vers l'intestin. Le sémaglutide la ralentit, surtout en début de traitement, ce qui contribue aux nausées.