Parler de « dose » de sémaglutide n'a de sens qu'en précisant le contexte. Pour un médicament, la dose est fixée par l'autorisation de mise sur le marché et ajustée par le prescripteur. Dans un essai clinique, elle est imposée par le protocole. En laboratoire, enfin, on raisonne en concentrations ou en quantités par kilogramme d'animal, selon des protocoles validés par un comité d'éthique. Cette page présente ces trois niveaux sans jamais les confondre.
L'escalade progressive : un principe commun
Tous les schémas autorisés partent d'une dose basse et l'augmentent par étapes d'au moins quatre semaines. La raison est la tolérance digestive : les nausées et vomissements sont plus fréquents pendant les phases d'augmentation. Le RCP de Wegovy prévoit d'ailleurs qu'en cas de symptômes digestifs importants, l'augmentation peut être retardée ou la dose ramenée au palier précédent.
Ce délai de quatre semaines n'est pas arbitraire non plus : avec une demi-vie d'environ une semaine, il faut quatre à cinq semaines pour que la concentration sanguine se stabilise à un palier donné.
Ozempic, diabète de type 2
Le schéma d'Ozempic, autorisé dans l'Union européenne depuis le 8 février 2018, est le suivant :
| Étape | Dose hebdomadaire | Durée minimale |
|---|---|---|
| Initiation | 0,25 mg | 4 semaines |
| Premier palier | 0,5 mg | 4 semaines |
| Deuxième palier | 1 mg | 4 semaines |
| Dose maximale | 2 mg | — |
Les essais SUSTAIN ont surtout comparé 0,5 et 1 mg par semaine. L'essai rénal FLOW a utilisé 1 mg.
Wegovy, gestion du poids
Wegovy, autorisé le 6 janvier 2022, suit une escalade plus longue qui mène à une dose d'entretien de 2,4 mg en seize semaines :
| Semaines | Dose hebdomadaire |
|---|---|
| 1 à 4 | 0,25 mg |
| 5 à 8 | 0,5 mg |
| 9 à 12 | 1 mg |
| 13 à 16 | 1,7 mg |
| Entretien | 2,4 mg |
| Entretien renforcé | 7,2 mg |
D'après le RCP européen d'Ozempic (rubrique 4.2). Chaque augmentation vise une amélioration supplémentaire du contrôle glycémique.
La version la plus récente du RCP ajoute un palier de 7,2 mg par semaine, envisageable après au moins quatre semaines à 2,4 mg chez les adultes dont l'IMC était d'au moins 30 au début du traitement ; sans bénéfice supplémentaire sur le poids, la dose doit revenir à 2,4 mg. Selon le dispositif, cette dose peut être administrée en une seule injection ou en trois injections de 2,4 mg. Le RCP couvre aussi les adolescents à partir de 12 ans, pour lesquels les doses supérieures à 2,4 mg ne sont pas recommandées.
Wegovy existe désormais également en comprimés, dosés de 1,5 à 25 mg.
Rybelsus, la voie orale
Pour le comprimé quotidien Rybelsus, la logique est la même mais à une autre échelle, puisque la biodisponibilité orale ne dépasse pas quelques pour cent. La formulation actuelle débute à 1,5 mg par jour pendant un mois, puis passe à une dose d'entretien de 4 mg ; des paliers de 9, 25 et 50 mg sont possibles après au moins un mois à la dose précédente. Une formulation plus ancienne utilisait les dosages de 3, 7 et 14 mg.
Doses utilisées dans les grands essais
| Essai | Population | Dose étudiée |
|---|---|---|
| SUSTAIN 1 | Diabète de type 2, sans traitement | 0,5 et 1 mg/semaine |
| SUSTAIN 6 | Diabète, haut risque cardiovasculaire | 0,5 et 1 mg/semaine |
| PIONEER 6 | Diabète, haut risque cardiovasculaire | comprimé quotidien |
| STEP 1, 4 et 5 | Obésité ou surpoids, sans diabète | 2,4 mg/semaine |
| SELECT | Maladie cardiovasculaire et surpoids | 2,4 mg/semaine |
| FLOW | Diabète et maladie rénale chronique | 1 mg/semaine |
| SURPASS-2 (comparateur) | Diabète de type 2 | 1 mg/semaine |
Schéma d'augmentation de la dose, RCP européen de Wegovy (tableau 2).
Les résultats de chacun de ces essais sont résumés sur la page essais cliniques.
En laboratoire : penser en concentrations
Les travaux in vitro sur le récepteur du GLP-1 (liaison, production d'AMP cyclique, internalisation) utilisent des gammes de concentrations, généralement du picomolaire au micromolaire pour tracer une courbe dose-réponse complète. L'affinité du sémaglutide pour le récepteur mesurée lors de sa découverte était de 0,38 nM, ce qui donne un ordre de grandeur de la zone d'intérêt.
Conversions utiles
Avec une masse molaire d'environ 4 114 g/mol :
- 1 nM correspond à environ 4,11 ng/mL ;
- 1 µg/mL correspond à environ 243 nM ;
- 1 mg de poudre contient environ 0,243 µmol de peptide (avant correction de la pureté et de la teneur en contre-ions).
Ces conversions supposent une pesée ou une contenance exacte. En pratique, la teneur réelle en peptide d'un flacon lyophilisé peut s'écarter de la valeur nominale ; le rapport d'analyse du lot, lorsqu'il est publié, permet de corriger les calculs. Pour préparer une solution mère à partir d'un flacon, voyez notre guide de préparation avec tableau de dilution.
Quelle contenance choisir pour un protocole ?
Les flacons de recherche sont proposés de 5 à 30 mg. Une étude cellulaire consomme très peu de matière ; un protocole animal sur plusieurs semaines en demande davantage. Le bon calcul consiste à estimer la quantité totale nécessaire, à y ajouter une marge pour les pertes et les contrôles, puis à choisir la contenance qui évite de reconstituer trop de matière d'un coup. Le tableau des dosages et prix du sémaglutide publié par un distributeur européen donne le prix au milligramme de chaque format, utile pour arbitrer entre un grand flacon et plusieurs petits.